Ürünler

Ana sayfa / Ürünler/ Biyokimya Mühendisliği / Nükleozid İlaçlar

5-Florourasil

ürün tanıtımı

5-Florourasil Temel bilgiler

Antimetabolit Farmakokinetik Endikasyonlar İlaç etkileşimi Advers reaksiyonlar ve önlemler Florofur Kimyasal özellik Kullanımlar Üretim yöntemleri

Ürün adı:	5-Florourasil
Eş anlamlı:	[180]-5-Florourasil;2,4(1H,3H)-Pirimidindion, 5-floro-;2,4-diokso-5-floropirimidin;3h)-pirimidindion,{ {14}}floro-4(1h;5-farasil;5-Florasil;Floropleks;floro-urasil
Cas:	51-21-8
MF:	C4H3FN2O2
MW:	130.08
- EINECS:	200-085-6
Ürün kategorileri:	İnhibitörler; Antikanser; Nükleotidler ve Nükleosidler; Biyokimya; Farmakoloji Araştırmaları için Kimyasal Reaktifler; Nükleobazlar ve bunların analogları; PİRİMİDİN; Farmasötik Hammaddeler; Heterosiklikler; Piridinler, Pirimidinler, Purinler ve Pteredinler; Fenilasetik asit; Nükleosidler, Nükleotidler ve İlgili Reaktifler; Nükleik asitler; Bazlar ve İlgili Reaktifler;Tegafur Karmofur;Nükleotitler;API'ler;Antitümör;Ara ürünler ve İnce Kimyasallar;İlaçlar;Farmasötik ara madde;İnhibitör;Metabolitler ve Safsızlıklar, Nükleotitler, Bazlar ve İlgili Reaktifler, Farmasötikler, Ara Ürünler ve İnce Kimyasallar;CARAC;{{0} }
Mol Dosyası:	51-21-8.mol

5-Florourasil Kimyasal Özellikleri

Erime noktası	282-286 derece (dec.) (lit.)
Kaynama noktası	{{0}} derece /0,1 mmHg
yoğunluk	1,4593 (tahmin)
saklama derecesi.	2-8 derece
çözünürlük	H₂O: 10 mg/mL, berrak
biçim	pudra
pka	pKa 8.0±0.1 (H2O) (Belirsiz);3.0±0.1(H2O) (Belirsiz)
renk	beyaz
PH	4.3-5.3 (10g/l, H2O, 20 derece)
Su çözünürlüğü	12.2 g/L 20 ºC
Hassas	Havaya Duyarlı
Merck	14,4181
BRN	127172
İstikrar:	Stabil. Işığa duyarlı. Yanıcı. Güçlü oksitleyici maddelerle, güçlü bazlarla uyumsuz.
InChIKey	GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N
CAS Veri Tabanı Referansı	51-21-8(CAS Veri Tabanı Referansı)
NIST Kimya Referansı	2,4-Pirimidindion, 5-floro-(51-21-8)
IARC	3 (Cilt 26, Sup 7) 1987
EPA Madde Kayıt Sistemi	5-Florourasil (51-21-8)

Güvenlik Bilgisi

Tehlike Kodları	Xn,T,C,Xi
Risk Bildirimleri	22-20/21/22-52-25
Güvenlik Bildirimleri	36-36/37-36/37/39-22-45-26
RIDADR	BM 2811 6.1/PG 3
WGK Almanya	3
RTEC'ler	YR0350000
F	10-23
Tehlike Notu	Tahriş Edici/Çok Zehirli
TSCA	T
Tehlike Sınıfı	6.1
Paketleme grubu	III
GTİP Kodu	29335995
Tehlikeli Madde Verileri	51-21-8(Tehlikeli Madde Verileri)
Toksisite	Tavşanda ağız yoluyla LD50: 230 mg/kg

MSDS Bilgileri

Sağlayıcı	Dil
5-Floropirimidin-2,4-dion	İngilizce
SigmaAldrich	İngilizce
AKROS	İngilizce
ALFA	İngilizce

5-Florourasil Kullanımı ve Sentezi

antimetabolit	5-florourasil, fluorourasil'in kısaltmasıdır ve pirimidin antimetabolitleridir, 5-pirimidin antimetabolitleri için fluorourasil olarak fluorourasil, şu anda klinik olarak yaygın olarak kullanılan, çoğalma üzerinde etkisi olan bir kemoterapi ilacıdır, timin oluşumunu önleyebilir, DNA biyosentezi, böylece kanser hücrelerinin büyümesini engeller. Klinik olarak mide kanseri, kolon kanseri, karaciğer kanseri ve benzeri gastrointestinal tümörlerin tedavisinde kullanılır. Meme kanserinde yumurtalık kanseri, akciğer kanseri, mesane kanseri, rahim ağzı kanseri, pankreas kanseri vb. de etkilidir. Ürünlerin %5'ini içeren İsviçre yapımı cilt kanseri tedavisi merhemi, esas olarak aktinik keratoz ve yaşlılık keratoz, kanser öncesi dermatit, tek ve çoklu sığ masa bazal hücreli karsinom, karsinomun radyoaktif cilt lezyonu ve yüzeysel bazal hücreli karsinom için kullanılır. 5-florourasil, 5-Fluoro 2 deoksi üre pirimidin nükleotitleri için in vivo ilk değişiklikleri ve timidilat sentazın inhibisyonunu, DNA biyosentezini etkileyen üre pirimidin deoksiribonükleotit timidin dönüşümünü bloke eder. Aynı zamanda, üre etil piridin bloke edilerek RNA'ya dahil edilebilir ve RNA sentezinin doğrudan inhibisyonunu sağlamak için RNA'ya dahil edilen peynir altı suyu asidi. Bu ilaç esas olarak karaciğer metabolizmasında bulunur, çoğu solunum yoluyla karbondioksite ayrışır ve nadiren idrarla atılır. Oral sonrasında emilim farklıdır; uygulamadan sonra damar, plazmadaki konsantrasyonlar iki saat içinde hızla düşer; 30 dakika içinde statik not beyin omurilik sıvısına (BOS) ulaşabilir ve 3 saat boyunca muhafaza edilebilir; sürekli intravenöz infüzyonun toksisitesi intravenöz enjeksiyondan daha hafiftir; İlacın etkisi damardan yüksek oral ile karşılaştırılır. 5-Fluorourasil'in çoğalma üzerindeki toksisitesi, çoğalmayan hücrelere göre daha fazladır, ancak belirgin bir hücre döngüsü spesifikliği yoktur. 5-FU'ya direnç, eksik enzimin temel aktivitesini veya timidilat sentetaz aktivitesini arttırabilir. Yukarıdaki bilgiler Chemicalbook Hayan tarafından düzenlenmiştir.
Farmakokinetik	5-Fluorourasil'in emilimindeki kararsızlık nedeniyle, geleneksel oral (Avrupa'da oral preparattan elde edilebilir). Genel intravenöz uygulama, Tümöre doğrudan ulaşmak (örneğin hepatik arter yoluyla karaciğer metastazı) ve doğrudan vücut boşluğu infiltrasyon sıvısına (yumurtalık kanseri gibi) enjekte etmek için transarteriyel Uygulama da yapabiliriz. İntravenöz enjeksiyon plazma yarı ömrü 7.5~10 dakikadır, 3 saat sonra plazmadaki ilacın değişmediği kontrol edilmemiştir. Hücre içi ilaç seviyeleri çok daha uzun sürer. Karaciğerdeki florourasil metabolizma için kullanılır; Solunum yoluyla karbondioksit atılımı olarak 8~12 saatte %60~80 ve idrar akıntısından teknik olarak değişmeyen 6 saatte %15. İlaç eksuda ve beyin omurilik sıvısına (BOS) girebilir. Plazma fluorourasil için tespit yöntemi mevcuttur.
Belirteçler	Meme kanseri, sindirim sistemi kanseri, yumurtalık kanseri ve primer bronkojenik akciğer adenokarsinomu adjuvan kemoterapisi ve palyatif bakım için kliniktir; ayrıca malign mol hidatidiform, koryokarsinom, mesane kanserinde seröz efüzyon kanseri ve baş-boyun malign tümörü ve karaciğer kanseri kemoterapi ilaçlarının tedavisinde de kullanılmaktadır. %5 5-floroürasil içeren dermatolojik topikal merhem, aktinik keratoz, aktinik keilit, Bowen hastalığı, Queyrat eritroplazisi, Bowenoid papüloz, kondiloma aküminatum, vitiligo, liken amiloidoz, yaygın yüzeysel porokeratoz, siğiller, düz siğillerin tedavisinde kullanılır. , sedef hastalığı, kuru cilt hastalığının rengi, yüzeysel bazal hücreli epitelyoma tablosu vb.; Keratoakantoma keloid tedavisinde intralezyonel enjeksiyon.
İlaç etkileşimi	Bu ilacı kullanmadan önce öncelikle metotreksat kullanılır, hücre içi fosforibosil pirofosfat içeriği arttırılarak 5-florourasil nükleotid oluşumu arttırılır. Allopurinol, fluorourasilin rolünü değiştirebilir. Metabolitleri olan oksipurinol, orotat fosforibosil transferazı inhibe edebilir ve böylece toksisiteyi azaltabilir ve terapötik indeksi iyileştirebilir. Timidin ve fluorourasil ve RNA'nın diğer nükleosid kombinasyonunun ve dihidropirimidin dehidrojenaz ile timidin artışı, fluorourasil ayrışmasını geciktirebilir. Ancak ilaç kombinasyonu şu ana kadar klinik etkiyi önemli ölçüde iyileştirmedi.
Olumsuz reaksiyonlar ve önlemler	Florourasil'in ana toksik etkisi mide-bağırsak sistemini ve kan hücresi üretim sistemini kapsamaktadır. Anoreksi, bulantı ve kusma yaygındı. Stomatit, farengo özofagus iltihabı ve ishal yoksunluk endikasyonudur, aksi takdirde ciddi orofaringeal ve bağırsak ülserleri ortaya çıkabilir. Gastrointestinal toksisitenin intravenöz uygulanması sıklıkla dozu sınırlamaktadır. Aksine, büyük dozlarda intravenöz enjeksiyon, beyaz küre azalmasının doz sınırlayıcı toksisitesidir. Düşük beyaz hücre sayıları genellikle ilaç tedavisinde ilk kez 7 ila 14 gün sonra ortaya çıkar. Trombositopeni çok belirgin değil, 7~17'de ortaya çıktı. Kan hücresi sayımının izlenmesi gereklidir. Diğer olumsuz reaksiyonlar saç dökülmesi, dermatit ve pigment sakinliğidir. Akut ve kronik konjonktivit vardı. Geri dönüşümlü serebellar ataksi hastaların %1'inde ortaya çıkar, muhtemelen dozla ilişkilidir, tedavi sürecinin herhangi bir zamanında (genellikle birkaç ay sonra) ortaya çıkar. Serebellar belirtilerden sonra çekilme birkaç hafta sürebilir. 5-FU intravenöz damlamada zaman zaman miyokardiyal iskemi ortaya çıktı. Hayvanlardaki ilaç anormal kaynaklıdır ve kanserojen olabilir. Hastaların karaciğer fonksiyonlarındaki hasar (örn. geniş karaciğer metastazı) fluorourasil azaltılmalıdır; İlaç tedavisi yetersiz olan hastaların beslenme durumuna dikkat edilmelidir. 4 ila 5 gün boyunca günlük aralıklı intravenöz damlama kullanmak, kanın toksik etkilerini büyük ölçüde azaltabilir. Ancak klinik araştırmaların sonuçları, tedavide hızlı enjeksiyon veya intravenöz damlama yönteminin üstünlüğü anlamına gelmektedir. Uzun süreli intravenöz damla infüzyonuna ağrı, eritem ve el-ayak kapsamlı sendromunda ciltte pullanma eşlik edebilir. Bu ilaç FDA gebelik kategorisi D'ye uygundur.
Florofur	Fluorofur, flor üre pirimidin türevleridir ve etkisi fluorourasil ile benzerdir, ancak kemoterapi indeksi fluorourasilden iki kat daha yüksektir ve toksisite fluorourasilin yalnızca 1/4 ila 1/6'sıdır. Gastrointestinal kanser ve meme kanserine uygundur. Oral, intravenöz ve anal fitillerin üç formülasyonu vardır.
Kimyasal özellik	Beyaz veya beyaz kristal tozdur. Mp {{0}} derecedir (ayrışma), 0,1 mol/L hidroklorik asit çözeltisi 265nm dalga boyunda maksimum absorpsiyona sahiptir. Suda ve etanolde az çözünür, kloroform ve eterde çözünmez, seyreltik hidroklorik asit ve sodyum hidroksit çözeltisinde çözünür. Orta toksisite, LD50 (fare, ip) 230 mg/kg'dır.
Kullanım Alanları	1. Biyokimyasal çalışmalarda ve antitümör ilaçlarında kullanılır. 2. Flusitozin sentezinde de kullanılan anti tümör ilacıdır. 5-florourasil, pirinç üzerinde yapılan biyokimyasal çalışmalarda, kulak farklılaşmasında, genetik metabolik ölçümde, bitki büyüme gelişimi araştırmalarında kullanılabilir. 3. Sindirim sistemi kanseri, baş boyun kanseri, jinekolojik kanser, akciğer kanseri, karaciğer kanseri, mesane kanseri ve cilt kanseri tedavisinde kullanılır. 4. Antimetabolit antitümör ilaçları. 5. Anti tümör ilaçları. Sindirim sistemi kanseri, meme kanseri, yumurtalık kanseri, koryonik epitel kanseri, rahim ağzı kanseri, hepatoselüler karsinom, mesane kanseri, cilt kanseri (topikal), lökoplaki (topikal) vb. gibi çeşitli tümörler üzerinde belirli bir etkisi vardır. Olumsuz reaksiyonlar esas olarak kemik iliği nakli, sindirim sistemi reaksiyonu, ciddi kişilerde ishal olabilir, lokal enjeksiyon bölgesinde flebit, bunlardan birkaçında serebellar dejenerasyon ve ataksi gibi sinir sistemi reaksiyonları vardır. İlacın seyri kesinlikle kanı kontrol etmelidir.
Üretim yöntemleri	1. Florür etil asetatın yoğunlaştırılması, siklizasyon ve hidroliz yoluyla elde edilir. (1). Yoğunlaşma, siklizasyon. Sodyum metoksit, kuru paslanmaz çelik reaksiyon kabına girilir, vakum konsantrasyonu altında sodyum metoksitin beyaz toz halinde karıştırılması, 50 dereceye kadar soğutulması, toluen eklenmesi, ardından 10 derecenin altına soğutulması ve etil formatın düşürülmesi. Ekledikten sonra etil floroasetat damlayarak 10 derecenin altında kaldı. Tamamen, 8 saat boyunca yaklaşık 30 derecede karıştırılarak reaksiyon. Statik, soluk sarı kıvamlı bir karışım elde edin. Yoğunlaşma ürününe metanol ve metil izobütil üre sülfatın eklenmesi, karıştırılması ve 66-70 dereceye kadar ısıtılması, 6 saat geri akış reaksiyonu. İnce bir macun gösteren reaksiyon malzemesine metanolün atmosferik olarak geri kazanılması, ardından şu ana kadar viskoz hale gelene kadar vakumla damıtılması. Isıtma, suda çözme, filtrelenmiş aktif kömürün eklenmesi ve konsantre hidroklorik asit ile süzüntünün pH3-4'ye getirilmesi, kristalleştirme, soğutma ve filtreleme, filtre kekini yıkamak için soğuk su kullanın, plazma daldırmasını düzenlemek için kaynar su kullanın 5-fluorourasil'e (-4-hidroksi-2-dört oksijen pirimidin C5H5FN2O2'yi tanır, filtreler, suyla yıkar, kurutur. (2). Siklizasyon ürünü 5-Fluoro{'nun hidrolizi {18}}hidroksi-2-metoksi pirimidin ve 60 derecede %20 hidroklorik asit eklenmesi, 5-florourasil elde etmek üzere işlendikten sonra 4 saat boyunca hidrolizdir. 2. 2-metiltiyo-5-florourasil, 5-florourasil elde etmek için asidik koşullar altında ve geri akış sistemi altında tutulur.
Tanım	5-Florourasil (5-FU), timidilat sentaz inhibitörü florodeoksiüridilat'ın (FdUMP) bir ön ilaç formudur. Ayrıca sırasıyla RNA ve DNA hasarını indükleyen aktif metabolitler FUTP ve FdUTP'ye dönüştürülür.in vivo, 5-FU (15 mg/kg), dosetaksel ile kombinasyon halinde uygulandığında B88 ve CAL 27 oral skuamöz hücreli karsinom (OSCC) fare ksenograft modellerinde tümör büyümesini azaltır. 5-FU içeren formülasyonlar kolorektal, meme, mide ve pankreas kanserlerinin tedavisinde kullanılmıştır.
Kimyasal özellikler	Beyaz veya neredeyse beyaz, kristal toz
Kimyasal özellikler	Florourasil beyaz kristal bir katıdır. Pratik olarak kokusuzdur.
Yaratıcı	Efudex, Roche, ABD, 1962
Kullanım Alanları	5-Florourasil, anal, meme, kolorektal, yemek borusu, mide, pankreas ve cilt kanserlerinin tedavisinde antitümör ajanı olarak kullanılır. Timidilat sentazın geri dönüşümsüz inhibisyonu nedeniyle intihar inhibitörü olarak uygulama alanı bulur. Ayrıca aktinik keratoz ve bowen hastalığının tedavisinde de kullanılır. Ayrıca klinik kullanımda güçlü bir antineoplastik ajan olarak hizmet eder. Buna ek olarak DNA sentezi inhibitörü olarak görev yapar.
Kullanım Alanları	antineoplastik, pirimidin antimetabolit
Kullanım Alanları	5-Fluoro Urasil, Doksifluridinin (D556750) aktif bir metabolitidir.
Kullanım Alanları	Klinik kullanımda güçlü bir antineoplastik ajan. Ayrıca DNA sentezinin bir inhibitörü
Belirteçler	Florourasil (5-florourasil, 5-florourasil, Efudex, Adrucil), metabolik olarak etkinleştirilmesi gereken halojenlenmiş bir pirimidin analoğudur. DNA sentezini inhibe eden aktif metabolit, deoksiribonükleotid 5-floro-2'deoksiüridin-S'-fosfattır (FdUMP). 5- Florourasil, çoğalmayan hücrelere göre çoğalan hücrelere karşı seçici olarak toksiktir ve hem G1- hem de S fazlarında aktiftir. 5-fluorourasilfluorourasil tarafından inhibe edilen hedef enzim timidilat sentetazdır. metilentetrahidrofolat dihidrofolat Bu reaksiyon için karbon veren kofaktör N'dir⁵,N¹⁰dihidrofolata dönüştürülen metilentetrahidrofolat. İndirgenmiş folat kofaktörü, timidilat sentetaz üzerinde allosterik bir bölgeyi işgal eder ve bu, 5-FdUMP'nin enzimin aktif bölgesine kovalent bağlanmasına izin verir.
Tanım	ChEBI: 5-florourasil, 5. konumdaki hidrojenin flor ile değiştirildiği urasil olan bir nükleobaz analoğudur. Bir antimetabolit görevi gören antineoplastik bir maddedir; aktif deoksinükleotide dönüşümün ardından, DNA sentezini inhibe eder (hücresel enzim timidilat sentetaz tarafından deoksiüridilik asidin timidilik asite dönüşümünü bloke ederek) ve böylece tümör büyümesini yavaşlatır. Ksenobiyotik, çevresel kirletici, radyosensitize edici ajan, antineoplastik ajan, immünosupresif ajan ve antimetabolit olarak rol oynar. Bir nükleobaz analoğu ve bir organoflor bileşiğidir. İşlevsel olarak bir urasil ile ilişkilidir.
Üretim süreci	200 gram (2 mol) kuru sodyum floroasetat ve 442 gram (2.86 mol) dietil sülfattan oluşan bir karışım, 31 dakika boyunca geri akıtıldı. yağ banyosunda saatlerce. Reaksiyon karışımı daha sonra bir fraksiyonlama kolonu aracılığıyla damıtıldı ve kaynama aralığı 116 derece ile 120 derece arasında olan 177.3 gram ham etil floroasetat elde edildi. Materyal bir fraksiyonlama kolonu aracılığıyla yeniden damıtıldı ve 114 ila 118 derece arasında kaynayan saflaştırılmış etil floroasetat elde edildi. Karıştırıcı, damlatma hunisi ve geri akış yoğunlaştırıcısı ile donatılmış bir 2-litre, 3-boyunlu, yuvarlak tabanlı bir şişeye 880 ml mutlak dietil eter ve 47,6 gram (1,22 mol) potasyum yerleştirildi, kesilmiş 5 mm'lik parçalara bölünerek askıya alındı. 220 ml mutlak etanol karıştırılarak damla damla ilave edildi, böylece reaksiyonun ısısı geri akışa neden oldu. Potasyumun tamamen çözünmesini sağlamak için karışım son olarak bir buhar banyosunda geri akışa tabi tutuldu. Reaksiyon karışımı daha sonra bir buz banyosunda soğutuldu ve 135 gram (1.22 mol) etil floroasetat ve 96.4 gram (1.3 mol) taze damıtılmış etil formattan oluşan bir karışım, 2 dakikalık bir süre boyunca karıştırılıp soğutulurken damla damla ilave edildi. ? saat. Etil formatın eklenmesi tamamlandıktan sonra reaksiyon karışımı, soğutulurken bir saat daha karıştırıldı ve daha sonra oda sıcaklığında gece boyunca beklemeye bırakıldı. Bu sürenin sonunda oluşan kristalli çökelti emilerek süzüldü, dietil eter ile yıkandı ve vakumlu desikatörde kurutuldu. Ürün esasen etil floromalonaldehidatın potasyum enolatını (alternatif terminoloji, floromalonaldehidik asit etil esterin potasyum tuzu) içeriyordu. 103,6 gram (0,6 mol) taze hazırlanmış potasyum enolat etil floromalonaldehit, 83,4 gram (0,3 mol) Smetilizotiouronyum sülfat ve 32,5 gram (0,3 mol) karışımı 0,6 mol) sodyum metoksit, 1,500 ml mutlak metanol içerisinde karıştırılarak geri akışa tabi tutuldu. İlk başta reaktanlar büyük ölçüde çözündü, ancak çok kısa bir süre sonra çökelme meydana geldi. Reaksiyon karışımı 2 saat süreyle geri akıtıldı ve bu sürenin sonunda vakumla kuruyana kadar buharlaştırıldı. Tortu 280 ml su ile işlendi; eksik çözünme gözlendi. Elde edilen karışım kömürden süzülerek berraklaştırıldı. Süzüntü, ağırlıkça %37 HC1 (48 ml gereklidir) içeren konsantre sulu hidroklorik asit eklenerek asitleştirildi (hafif bir Kongo kırmızısı asit reaksiyonuna kadar). Asitleştirilmiş çözeltiden kristalleşen malzeme süzüldü, su ile sülfatlardan arındırıldı ve 100 derecede kurutuldu; sonuçta, 2-tiyo-5-florourasil'in ham Smetil eteri elde edildi; erime aralığı 202 dereceden 221 dereceye kadardır. İkinci malzeme, 2,035 ml kaynayan etilasetat içerisinde eritilerek ve -20 dereceye kadar soğutularak yeniden kristalleştirildi, 2-tiyo-5florourasil'in S-metil eteri elde edildi, MP 230 derece ila 237 derece, Bir sonraki adım için doğrudan kullanılabilecek yeterli saflık durumunda. Malzemenin bir numunesi sudan (alternatif olarak etil asetattan) yeniden kristalleştirildi ve böylece erime noktası 241 ila 243 dereceye yükseltildi. Analiz için malzeme vakumda 140 dereceden 150 dereceye/0,1 mm'ye süblimleştirilerek daha da saflaştırıldı. 150 ml konsantre sulu hidroklorik içinde 10.0 gram saflaştırılmış 2-tiyo-5-florourasil S-metil eterinin bir çözeltisi, MP 230 derece ila 237 derece asit (ağırlıkça yaklaşık %37 HC1 içerir) nitrojen altında 4 saat süreyle geri akıtıldı. Reaksiyon karışımı daha sonra vakumla buharlaştırıldı. Kristalli kahverengimsi kalıntı sudan yeniden kristalleştirildi. Ortaya çıkan yeniden kristalleştirilmiş ürün, vakumda 190 derece ila 200 derece (banyo sıcaklığı)/0.1 mm basınçta süblimleştirme yoluyla daha da saflaştırıldı. Renksiz veya pembemsi ten rengi kristaller formunda 5florourasil elde edildi, MP 282 derece ila 283 derece (ayrışma ile).
Marka adı	Adrucil (Pharmacia ve Upjohn); Adrucil (Sicor); Carac (Sanofi Aventis); Efudex (Valeant); Floropleks (Allergan).
Terapötik Fonksiyon	Kanser kemoterapisi
Sentez Referans(lar)ı	Heterosiklik Kimya Dergisi, 20, s. 457, 1983DOI:10.1002/jhet.5570200236 Tetrahedron Mektupları, 21, s. 277, 1980DOI: 10.1016/S0040-4039(00)71188-9
Genel açıklama	İlaç, IV kullanım için 500-mg veya 10-mL'lik bir şişede ve %1 ve %5 topikal krem halinde mevcuttur. 5-FU, meme kanseri, kolorektal kanser, mide kanseri, pankreas kanseri ve cildin bazal hücreli kanserinde topikal kullanım dahil olmak üzere çeşitli karsinom türlerinin tedavisinde kullanılır. Etki mekanizması, TS enziminin deoksiribozmonofosfat metaboliti 5-FdUMP tarafından inhibisyonunu içerir. Trifosfatmetabolit DNA'ya, ribosetrifosfat ise RNA'ya dahil edilir. Büyüyen zincirlere bu birleşmeler, DNA ve RNA'nın sentezinin ve fonksiyonunun engellenmesiyle sonuçlanır. Direnç, artan TS ekspresyonu, azaltılmış folat substratı5,10-metilentetrahidrofolat seviyelerinin azalması veya artan dihidropirimidindehidrojenaz seviyelerinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Dihidropirimidin dehidrojenaz, 5-FU katabolizmasından sorumlu ana enzimdir. Oral emilimin ardından biyoyararlanım düzensizdir. 5-FU'nun IV yoluyla uygulanması, kemik iliği ve karaciğerde yüksek ilaç konsantrasyonları sağlar. İlaç merkezi sinir sistemine (CNS) dağılır. Önemli ilaç etkileşimleri arasında lökovorin ile ön tedavinin ardından 5-FU'nun artan toksisitesi ve antitümör aktivitesi yer alır. Toksisiteler arasında doz sınırlayıcı miyelosüpresyon, mukozit, ishal ve el-ayak sendromu (uyuşma, ağrı, eritem, kuruluk, döküntü, şişme, pigmentasyon artışı, tırnak değişiklikleri, el ve ayaklarda kaşıntı) yer alıyordu.
Genel açıklama	Beyaz ila neredeyse beyaz kristal toz; pratik olarak kokusuzdur. Böceklere karşı anti neoplastik ilaç, kemosterilant olarak kullanılır.
Hava ve Su Reaksiyonları	Suda çözünmez.
Reaktivite Profili	5-Florourasil uzun süre ışığa maruz kalmaya duyarlı olabilir. Çözümler depolama sırasında renk değiştirir. 5-Florourasil oksitleyici maddelerle ve güçlü bazlarla reaksiyona girebilir. Metotreksat sodyum ile uyumsuz.
Tehlike	Şüpheli kanserojen.
Sağlık tehlikesi	İnsanlarda yutulan ilaç için 30 gün boyunca minimum toksik doz yaklaşık 450 mg/kg'dır (toplam doz). İnsanlarda intravenöz minimum toksik doz, üç gün boyunca toplam 6 mg/kg dozdur. Toplam 480 mg/kg'lık dozun 32 gün boyunca intravenöz olarak uygulanmasından sonra beyaz kan hücrelerinde baskılanma meydana geldi. Nadiren nöropati ve kardiyak toksisite rapor edilmiştir. Hamilelik sırasında kullanmayın. Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan, yüksek dozda pelvik ışınlama öyküsü olan veya daha önce alkilleyici ajan kullanımı olan hastalar çok dikkatli tedavi edilmelidir. Beslenme yetersizliği ve protein tükenmesi olan hastaların 5-Fluorouracil'e karşı toleransı azalır.
Yangın tehlikesi	Ayrışıncaya kadar ısıtıldığında çok zehirli florür ve nitrojen oksit dumanları yayar. Isının ayrışmasını önleyin.
Biyolojik aktivite	Antikanser ajanı. Florodeoksiüridin monofosfat (FdUMP), florodeoksiüridin trifosfat (FdUTP) ve floroüridin (FUTP) oluşturmak üzere metabolize edilir. FdUMP, timidilat redüktazı inhibe ederek dTMP sentezinde bir azalmaya neden olur. FUTP ve FdUTP sırasıyla RNA ve DNA'ya yanlış dahil edilmiştir.
Biyokimya/fizol Eylemleri	Timidilat sentetazı inhibe ederek pirimidin sentezini etkileyen ve böylece hücre içi dTTP havuzlarını tüketen güçlü bir antitümör ajandır. RNA ve DNA'ya dahil edilebilen ribonükleotidlere ve deoksiribonükleotidlere metabolize edilir. Hücrelerin 5-FU ile tedavisi, hücrelerin S fazında birikmesine yol açar ve p53'e bağlı apoptozu indüklediği gösterilmiştir.
Hareket mekanizması	5-Florourasil (FU), hücre içinde çeşitli aktif metabolitlere dönüştürülür: florodeoksiüridin monofosfat (FdUMP), florodeoksiüridin trifosfat (FdUTP) ve florouridin trifosfat (FUTP). 5-FU'nun aktif metabolitleri, RNA sentezini (FUTP) bozar, bir nükleotid sentetik enzimi (FdUMP) olan timidilat sentazın (TS) etkisini engeller ve aynı zamanda doğrudan DNA'ya (FdUTP) yanlış şekilde dahil edilebilir. 5-FU katabolizmasındaki hız sınırlayıcı enzim, 5-FU'yu dihidroflorourasile (DHFU) dönüştüren dihidropirimidin dehidrojenazdır (DPD). Uygulanan 5-FU'nun %80'den fazlası normalde öncelikle DPD'nin bol miktarda ifade edildiği karaciğerde katabolize edilir. 5-Florourasil (5-FU), üç ana aktif metabolite dönüştürülür: (1) florodeoksiüridin monofosfat (FdUMP), (2) florodeoksiüridin trifosfat (FdUTP) ve (3) floroüridin trifosfat (FUTP). 5-FU aktivasyonunun ana mekanizması, doğrudan orotat fosforibosil transferaz (OPRT) yoluyla veya dolaylı olarak üridin fosforilaz (UP) ve üridin kinazın ( İngiltere). FUMP daha sonra fluorouridin difosfata (FUDP) fosforile edilir; bu da aktif metabolit fluorouridine trifosfata (FUTP) fosforile edilebilir veya ribonükleotid redüktaz (RR) ile fluorodeoksiüridin difosfata (FdUDP) dönüştürülebilir. Buna karşılık, FdUDP sırasıyla FdUTP ve FdUMP aktif metabolitlerini oluşturmak için fosforile edilebilir veya defosforile edilebilir. Alternatif bir aktivasyon yolu, 5-FU'nun timidin fosforilaz katalizli şekilde florodeoksiüridin'e (FUDR) dönüştürülmesini içerir; bu daha sonra timidin kinaz (TK) tarafından timidilat sentaz (TS) inhibitörü FdUMP'ye fosforile edilir. 5-FU'nun dihidropirimidin dehidrojenaz (DPD) aracılı olarak dihidroflorourasile (DHFU) dönüşümü, normal ve tümör hücrelerinde 5-FU katabolizmasının hız sınırlayıcı adımıdır.
Hareket mekanizması	5-Fluorourasil için önerilen başka bir eylem, 5-fluorouridin trifosfat (5-FUTP) nükleotidinin RNA'ya dahil edilmesini içerebilir. Bu "sahtekar" 5-florourasil içeren RNA'ların sitotoksik rolü tam olarak anlaşılmamıştır. 5-Fluorourasil'e karşı direncin birkaç olası mekanizması tanımlanmıştır; bunlar arasında hedef enzimin sentezinin artması, timidilat sentetazın FdUMP'ye yönelik değişen afinitesi, 5-fluorourasil'i nükleotidlere aktive eden enzimlerin (özellikle üridin kinaz) tükenmesi yer alır. , normal metabolit deoksiüridilik asit (dUMP) havuzunda bir artış ve 5-florourasil katabolizma oranında bir artış. İlaç ağız yoluyla uygulanmıştır ancak bu yolla emilim düzensizdir. 5- fluorourasil'in intravenöz enjeksiyondan sonra plazma yarı ömrü 10 ila 20 dakikadır. Kolayca BOS'a girer. Ana bileşiğin %20'den azı idrarla atılır, geri kalanı büyük ölçüde karaciğerde metabolize edilir.
Farmakoloji	Eritem, ödem, kabuklanma, yanma ve ağrı ile karakterize edilen lokal inflamatuar reaksiyonlar yaygındır (ve bazılarına göre bu arzu edilir), ancak uygulama sıklığının azaltılması veya topikal kortikosteroid ile kombinasyon halinde kullanılmasıyla en aza indirilebilir.
Klinik Kullanım	5-Fluorourasil (Efudex, Fluoroplex), aktinik keratozların topikal tedavisinde kullanılan bir antimetabolittir. Geleneksel cerrahi yöntemlerin pratik olmadığı durumlarda yüzeysel bazal hücreli karsinomların tedavisinde de faydalıdır.
Klinik Kullanım	5-Florourasil (FU), meme ve sindirim sistemi kanserleri de dahil olmak üzere bir dizi kanserin tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır, ancak en büyük etkiye kolorektal kanserde sahiptir. 5-FU bazlı kemoterapi, rezeke edilmiş evre III kolorektal kanserli hastaların genel ve hastalıksız sağkalımını iyileştirir. Bununla birlikte, ileri kolorektal kanser için birinci basamak tedavi olarak 5-FU bazlı kemoterapiye yanıt oranları yalnızca %10 ila 15 arasındadır. 5-FU'nun irinotekan ve oksaliplatin gibi daha yeni kemoterapilerle kombinasyonu, ilerlemiş kolorektal kanser için yanıt oranlarını %40 ila %50 arasına çıkarmıştır.
Klinik Kullanım	5-Florourasil, meme kanseri tedavisinde çeşitli kombinasyon rejimlerinde kullanılmaktadır. Ayrıca mide, pankreas, karaciğer, kolon ve rektumdan kaynaklananlar da dahil olmak üzere gastrointestinal adenokarsinomlarda palyatif aktiviteye sahiptir. Bazı antitümör etkilerinin rapor edildiği diğer tümörler arasında yumurtalık, rahim ağzı, orofarinks, mesane ve prostat karsinomları yer alır. Topikal 5-florourasil krem, derideki premalign keratozların ve yüzeysel bazal hücreli karsinomların tedavisinde faydalı olmuştur, ancak invaziv cilt kanserinde kullanılmamalıdır.
Yan etkiler	Bu enzimde genetik olarak eksik olan hastalar, bu ilaçtan daha belirgin bir etki görecek ve kullanımı sınırlayıcı toksisite açısından önemli bir risk altında olacaklardır. Genel olarak kadınlar fluorourasil'i erkeklerden daha hızlı temizler. Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluklarında genellikle doz ayarlaması gerekli değildir. Başlıca toksisiteler kemik iliği depresyonu, stomatit/özofagofarenjit ve potansiyel gastrointestinal ülserasyonla ilişkilidir. Bulantı ve kusma yaygındır. Florourasil çözeltileri ışığa duyarlıdır ancak uygun şekilde saklanan ve ışıktan korunan rengi bozulmuş ürünlerin kullanımı yine de güvenlidir.
Güvenlik profili	Yutma, intraperitoneal, subkutan ve intravenöz yollardan zehirlenme. Ebeveyn ve rektal yollarla orta derecede toksiktir. Deneysel teratojenik ve üreme etkileri. İnsandaki sistemik etkiler: EKG değişiklikleri, kemik iliği değişiklikleri, kardiyak, pulmoner ve gastrointestinal etkiler. İnsan mutasyon verileri bildirildi. İnsan derisini tahriş eden bir madde. Şüpheli kanserojen. Ayrışıncaya kadar ısıtıldığında çok zehirli Fan ve NOx dumanları yayar.
Sentez	Florourasil, 4-florourasil (30.1.3.3), floroasetik asidin etil esterinin, potasyum etoksit varlığında etilformat ile yoğunlaştırılmasıyla, hidroksi-metilenfloroasetik ester (30.3.1) oluşturularak yapılır; bu, onunla reaksiyona girerek siklize olur. S-metil izotiyoüreden 2-metiltio-4-hidroksi-5-floropirimidin'e; bu daha sonra hidroklorik asit ile fluorourasile (30.1.3.3) hidrolize edilir. 5-Florourasit sentezlemenin alternatif bir yöntemi, urasilin flor veya triflorometilhipoflüorür ile doğrudan florlanmasıdır.
Potansiyel maruziyet	Bu malzeme kanser tedavisinde antineo plastik ilaç olarak ve böceklere karşı kemosterilant olarak kullanılıyor.
Veteriner İlaçları ve Tedavileri	5-fluorourasil, at limbal ve göz kapağı skuamöz hücreli karsinomunun topikal tedavisinde kullanılan güçlü bir sitotoksik kemoterapötik ajandır. Aynı zamanda, glokomda sulu mizahı gözün dışına yapay olarak yönlendirmek ve implantın uzun vadeli filtreleme performansını iyileştirmek için kullanılan gonyoimplant cihazlarının gövdesi üzerindeki fibrozu sınırlamak için bir antimetabolit olarak da kullanılır. Etkilenen göze günde üç kez %1'lik çözelti uygulanır.
İlaç etkileşimleri	Diğer ilaçlarla potansiyel olarak tehlikeli etkileşimler Antikoagülanlar: muhtemelen kumarinlerin etkisini artırır. Antipsikotikler: Klozapin ile eş zamanlı kullanımdan kaçının, agranülositoz riski artar. Sitotoksikler: Panitumumab ile kaçının. Folik asit: fluorourasilin toksisitesi arttı - kaçının. Metronidazol ve simetidin metabolizmayı inhibe eder (toksisite artışı). Temoporfin: topikal fluorourasil ile cildin ışığa duyarlılığının artması
İlk yardım	Bu kimyasalın göze kaçması durumunda, kontakt lenslerinizi hemen çıkarın ve ara sıra üst ve alt göz kapaklarını kaldırarak en az 15 dakika süreyle yıkayın. Derhal tıbbi yardım isteyin. Bu kimyasalın cilde temas etmesi halinde, kirlenmiş giysileri çıkarın ve hemen sabun ve suyla yıkayın. Derhal tıbbi yardım isteyin. Bu kimyasal solunduysa, maruziyetten uzaklaştırın, solunum durmuşsa kurtarma solunumuna başlayın (canlandırma maskesi dahil evrensel önlemler kullanarak) ve kalp hareketi durmuşsa CPR'ye başlayın. Derhal tıbbi bir tesise nakledin. Bu kimyasal yutulduğunda tıbbi yardım alın. Bol miktarda su verin ve kusturun. Bilinci yerinde olmayan kişiyi kusturmayın. Kurbanı sessiz tutun ve normal vücut ısısını koruyun.
Metabolizma	İntravenöz enjeksiyondan sonra fluorourasil plazmadan hızla temizlenir. Vücut dokularına ve sıvılarına dağılır ve yaklaşık 3 saat içinde plazmadan kaybolur. Hedef hücre içinde fluorourasil, 5-floroüridin monofosfata ve floksuridin monofosfata (5-florodeoksiüridin monofosfat) dönüştürülür; ilki, RNA'ya dahil edilebilen trifosfata dönüşüme uğrar, ikincisi ise timidilat sentetazı inhibe eder. İntravenöz dozun yaklaşık %15'i 6 saat içinde idrarla değişmeden atılır. Yaklaşık %80'i esas olarak karaciğerde etkisiz hale getirilir ve endojen urasile benzer şekilde dihidropirimidin dehidrojenaz (DPD) yoluyla katabolize edilir, %60-80 solunum yoluyla karbondioksit olarak atılır; üre ve diğer metabolitler de üretilir ve safra sistemi tarafından %2-3 oranında üretilir
depolamak	+4 derecede saklayın
Nakliye	UN2811 Toksik katılar, organik, no., Tehlike Sınıfı: 6.1; Etiketler: 6.1-Zehirli malzemeler, Teknik Ad Gerekli.
Uyumsuzluklar	Oksitleyicilerle uyumsuz (kloratlar, nitratlar, peroksitler, permanganatlar, perkloratlar, klor, brom, flor vb.); temas yangına veya patlamaya neden olabilir. Alkali malzemelerden, kuvvetli bazlardan, kuvvetli asitlerden, oksoasitlerden, epoksitlerden, metotreksrat sodyumdan, ısı kaynaklarından uzak tutun.
Referanslar	1) Schlisky (1998), 5-Florourasil'in Biyokimyasal ve Klinik Farmakolojisi; Onkoloji, 12 13

5-Florourasil Hazırlama Ürünleri ve Hammaddeleri

İşlenmemiş içerikler	Sodium Methoxide-->Ethyl formate-->Ethyl fluoroacetate-->Potassium ethylate-->Diethyl sulfate-->Hydrochloric acid-->Methyl carbamimidothioate-->SODIUM FLUOROACETATE-->5-FLOOROOTİK ASİT HİDRAT 98
Hazırlık Ürünleri	4-Amino-2-chloro-5-fluoropyrimidine-->Fluorocytosine-->Tegafur-->O,O'-BIS(TRIMETHYLSILYL)-5-FLUOROURACIL-->2,4-Dichloro-5-fluoropyrimidine-->2,4-DICHLORO-6-FLUOROPYRIMIDINE-->Floxuridine-->PARABANIC ACID-->Formaldehyde-->Barbitürik asit

Popüler Etiketler: 5-fluorourasil, Çin 5-fluorourasil üreticileri, tedarikçileri, fabrikası

Bir çift: Ücretsiz

Sonraki: N,9-Diasetilguanin

Bunları da sevebilirsiniz

Soruşturma göndermek